Методы измерения времени жизни флуоресценции

Флуоресценция представляет собой спонтанное испускание света молекулой, находящейся в электронно возбужденном состоянии, при переходе в основное состояние. Время жизни флуоресценции (()) определяется как среднее время, в течение которого молекула находится в возбужденном состоянии до излучательного перехода. Оно характеризует кинетику испускания и определяется выражением:

[ = ]

где (k_r) — константа радиативного (излучательного) перехода, (k_{nr}) — константа нерыдативных (безизлучательных) процессов, таких как внутренняя конверсия или перенос энергии.

Время жизни флуоресценции может лежать в диапазоне от пикосекунд до миллисекунд, что зависит от природы молекулы и окружающей среды.


Методы измерения времени жизни флуоресценции

Существуют два основных подхода: статистические (непрерывные) и импульсные (временные) методы. Они отличаются принципами регистрации и анализа флуоресцентного сигнала.

1. Метод стационарного (непрерывного) возбуждения

При непрерывном облучении образца флуоресцентный сигнал достигает установившегося уровня. Время жизни может быть оценено косвенно через квантовый выход и интенсивность флуоресценции:

[ = = k_r ]

где () — квантовый выход флуоресценции. Этот метод ограничен для сложных смесей, так как не позволяет различать многокомпонентные экспоненциальные распады.

2. Импульсные методы

Импульсные методы позволяют напрямую измерять кинетику распада возбуждённых состояний во времени и являются наиболее информативными.

2.1. Временной метод (Time-Resolved Fluorescence, TRF)

Суть метода заключается в возбуждении молекул коротким импульсом света (лазерным или вспышкой) и последующей регистрации флуоресценции как функции времени. Флуоресцентный сигнал (I(t)) описывается экспоненциальным законом:

[ I(t) = I_0 e^{-t/}]

Для многокомпонентных систем используется многокомпонентная экспоненциальная аппроксимация:

[ I(t) = _i _i e^{-t/_i}]

где (_i) — амплитудные коэффициенты каждого компонента, (_i) — соответствующие времена жизни.

Регистрация сигнала осуществляется с помощью высокоскоростных фотонных детекторов, например, фотомножителей или SPAD (Single-Photon Avalanche Diodes), в сочетании с временными схемами, такими как TCSPC.


2.2. Метод временной корреляции фотонов (TCSPC)

Time-Correlated Single Photon Counting (TCSPC) основан на детектировании отдельных фотонов и измерении времени задержки относительно импульса возбуждения. Принцип работы включает:

  1. Формирование коротких лазерных импульсов (обычно длительностью 10–100 пс).
  2. Регистрация приходящих фотонов и фиксация их задержки относительно импульса.
  3. Построение гистограммы распределения задержек, которая аппроксимируется экспоненциальной функцией.

Преимущества TCSPC: высокая временная разрешающая способность (до десятков пикосекунд), возможность измерения слабых сигналов и многокомпонентных распадов.


2.3. Фазовый метод (Frequency-Domain Fluorescence)

Метод основан на модуляции интенсивности возбуждающего света с частотой (). Флуоресценция модулируется с запаздыванием по фазе () и с уменьшенной амплитудой относительно возбуждения. Время жизни определяется по выражению:

[ = ]

Для многокомпонентных систем используются многокомпонентные модели фазового сдвига. Преимущества метода: измерение в реальном времени без необходимости высокоскоростной регистрации отдельных фотонов, совместимость с потоковыми и живыми образцами.


Технические аспекты измерений

  1. Выбор длины волны возбуждения и регистрации. Необходима точная селекция спектрального диапазона, чтобы минимизировать влияние фонового света и вторичных процессов.
  2. Калибровка детекторов. Временные методы требуют коррекции на системные задержки и распределение времени отклика детектора.
  3. Температурная и химическая стабильность образца. Время жизни чувствительно к растворителю, вязкости, кислотно-щелочной среде и концентрации кислорода.
  4. Анализ многокомпонентных распадов. Для сложных систем используется нелинейная аппроксимация с учетом статистики Пуассона в TCSPC или спектрально-фазовая деконволюция в фазовых методах.

Применение измерений времени жизни

  • Биофлуоресцентные исследования: определение взаимодействий белков и нуклеиновых кислот через FRET (Fluorescence Resonance Energy Transfer).
  • Химическая аналитика: распознавание веществ с близкими спектрами по различиям во времени жизни.
  • Физико-химические исследования: изучение динамики растворителя, конформационных изменений молекул и процессов внутримолекулярного переноса энергии.

Временная характеристика флуоресценции является ключевым параметром, обеспечивающим качественную и количественную информацию о динамике электронных состояний молекул и окружающей среды.