Принципы масс-спектрометрии

Масс-спектрометрия представляет собой аналитический метод, основанный на регистрации ионных частиц по их отношению массы к заряду (m/z). Преобразование нейтральных молекул в ионы, их разделение в электрических и магнитных полях и последующая регистрация интенсивности сигналов позволяют получить спектр, являющийся своеобразным «отпечатком» молекулы. Важнейшее преимущество метода заключается в его универсальности: практически любое соединение может быть подвергнуто ионизации и измерению, а полученный спектр содержит как качественную, так и количественную информацию.

Этапы масс-спектрометрического анализа

  1. Ионизация Превращение нейтральных молекул в заряженные частицы осуществляется различными методами. Классические способы включают электронный удар и химическую ионизацию, а современные мягкие методы – электрораспыление (ESI) и матрично-активированную лазерную десорбцию/ионизацию (MALDI). От выбора метода зависит характер получаемого спектра: «жёсткие» методы приводят к фрагментации молекул, облегчая структурный анализ, тогда как «мягкие» позволяют сохранить молекулярный ион и анализировать высокомолекулярные соединения, включая белки и полимеры.

  2. Разделение ионов После ионизации частицы попадают в анализатор, где происходит их разделение по значению m/z. Важными типами анализаторов являются:

    • квадрупольные фильтры, основанные на колебаниях ионов в электрическом поле;
    • времяпролётные (TOF) анализаторы, измеряющие скорость движения ионов;
    • ионные ловушки, способные удерживать ионы в ограниченном объёме и последовательно выпускать их для регистрации;
    • орбитальные ионоводные системы (Orbitrap), обладающие высокой разрешающей способностью;
    • магнитные и секторные приборы, исторически применяемые для точных измерений.
  3. Регистрация Детекторы фиксируют интенсивность ионов определённого m/z. Наиболее распространены электронные умножители, а также современные регистраторы на основе микроканальных пластин. Получаемый сигнал пропорционален числу ионов, что позволяет судить о концентрации вещества.

Основные характеристики метода

  • Массовая точность – способность определять m/z с минимальной погрешностью. Современные приборы обеспечивают точность вплоть до нескольких миллионных долей.
  • Разрешающая способность – способность разделять ионы с близкими значениями m/z. Для сложных смесей биополимеров критически важно разрешение в десятки и сотни тысяч.
  • Чувствительность – способность обнаруживать следовые количества вещества. Масс-спектрометрия позволяет работать с концентрациями на уровне фемтомолей.
  • Диапазон масс – предельные значения m/z, доступные для анализа. Для органических соединений важен диапазон до нескольких тысяч, а для белков – десятков и сотен тысяч Да.

Ионизационные методы и их особенности

  • Электронный удар (EI): классический метод, приводящий к интенсивной фрагментации. Особенно полезен для анализа малых органических молекул и получения диагностических спектров.
  • Химическая ионизация (CI): более мягкий процесс, в котором реагирующие газы обеспечивают перенос заряда, позволяя сохранить молекулярный ион.
  • Электрораспыление (ESI): формирует заряженные капли раствора, из которых постепенно испаряются растворитель ионы, подходящий метод для белков, пептидов и полимеров.
  • MALDI: использование матрицы, поглощающей лазерное излучение, делает возможным анализ биомакромолекул и полимеров с высокой молекулярной массой.
  • Ионизация с помощью индуктивно связанной плазмы (ICP-MS): предназначена для элементного анализа с предельно низкими пределами обнаружения.

Информационные возможности

Масс-спектры позволяют установить:

  • молекулярную массу вещества и подтвердить предполагаемую формулу;
  • структуру соединения через анализ фрагментации;
  • изотопный состав, что важно для геохимии и ядерной аналитики;
  • концентрацию аналита при калибровке с использованием стандартов.

Комбинированные подходы

Широкое распространение получили гибридные системы, объединяющие масс-спектрометры с хроматографическими методами:

  • ГХ-МС (газовая хроматография–масс-спектрометрия) используется для летучих и термостабильных соединений.
  • ВЭЖХ-МС (жидкостная хроматография–масс-спектрометрия) позволяет исследовать неустойчивые и нелетучие вещества, включая пептиды, нуклеотиды и метаболиты.
  • Капиллярный электрофорез-МС даёт возможность детального анализа сложных биологических смесей.

Теоретические основы

Движение ионов в электрических и магнитных полях подчиняется законам классической механики и электродинамики. Разделение ионов определяется их массой и зарядом, а также энергией, полученной при ионизации. Время пролёта ионов в TOF-анализаторе описывается формулой

$$ t = \frac{L}{\sqrt{2Ue/m}}, $$

где L – длина пролётной трубки, U – ускоряющее напряжение, e – заряд иона, m – его масса.

Значение метода

Масс-спектрометрия заняла центральное место в аналитической химии благодаря сочетанию универсальности, чувствительности и точности. Она используется в органическом синтезе, биохимии, фармацевтике, экологии, судебной экспертизе, геохимии и космохимии.

Хотите, чтобы я написал такую же развёрнутую статью ещё и по теме принципы работы детекторов в масс-спектрометрии как отдельную главу?