Масс-спектрометрия

Масс-спектрометрия представляет собой высокочувствительный физико-химический метод анализа, основанный на измерении отношения массы иона к его заряду (m/z). Метод позволяет определять молекулярную массу, элементный состав и структурные особенности химических соединений, включая сложные природные вещества — алкалоиды, пептиды, липиды, поликетиды, терпеноиды и многие другие классы органических молекул.

Основой масс-спектрометрического анализа является превращение молекул анализируемого вещества в ионы, последующее разделение этих ионов в электрическом или магнитном поле в зависимости от их массы и заряда, а также детектирование интенсивности сигналов, соответствующих каждому иону. Получаемый график — масс-спектр — представляет собой распределение интенсивностей ионов по значению m/z, что позволяет интерпретировать структуру и состав анализируемого соединения.


Этапы масс-спектрометрического анализа

  1. Ионизация образца. На этом этапе молекулы вещества превращаются в заряженные частицы. В зависимости от природы соединения и задач анализа применяются различные методы ионизации:

    • Электронная ионизация (EI) — традиционный метод для летучих и термостойких соединений, особенно для органических веществ с невысокой массой.
    • Химическая ионизация (CI) — мягкий метод, обеспечивающий меньшее фрагментирование молекулы.
    • Электроспрей-ионизация (ESI) — используется для ионизации биомолекул, пептидов и белков в растворе.
    • Ионизация с помощью лазерной десорбции в матрице (MALDI) — применима для анализа крупных биополимеров, таких как белки и нуклеотиды.
    • Ионизация под воздействием плазмы (ICP) — используется преимущественно в неорганической аналитике для элементного анализа.
  2. Разделение ионов по массе. После ионизации смесь ионов направляется в анализатор масс, где они разделяются в зависимости от их отношения m/z. Тип анализатора определяет точность, разрешающую способность и скорость измерений. Основные типы анализаторов:

    • Квадрупольный — наиболее распространённый, обеспечивает хорошую чувствительность и используется в сочетании с газовой и жидкостной хроматографией.
    • Магнитный сектор — классический тип, обеспечивающий высокую точность измерений.
    • Времяпролётный анализатор (TOF) — измеряет время, за которое ионы достигают детектора; лёгкие ионы движутся быстрее тяжёлых.
    • Ионная ловушка (Ion Trap) — позволяет удерживать ионы в электрическом поле и поочерёдно анализировать их массы.
    • Орбитрап и FT-ICR (Fourier Transform Ion Cyclotron Resonance) — ультравысокоточные анализаторы, применяемые для структурной идентификации сложных природных соединений.
  3. Детектирование и регистрация спектра. После разделения ионы регистрируются детектором (электронным умножителем, фотопластинкой или ионно-оптическим устройством), создающим сигнал, пропорциональный количеству ионов данного m/z. Полученные данные преобразуются в спектр, который затем интерпретируется.


Интерпретация масс-спектров

Каждый пик в масс-спектре характеризует ион с определённым значением m/z. Основной пик (молекулярный ион) отражает массу исходной молекулы, тогда как фрагментные пики свидетельствуют о разрывах химических связей и позволяют реконструировать структуру соединения.

Изотопные пики отражают наличие атомов с различной массой, что используется для уточнения элементного состава. Например, изотопные отношения ¹³C/¹²C или ³⁷Cl/³⁵Cl позволяют отличать соединения с разным числом атомов углерода или галогенов.

Для сложных природных соединений, таких как вторичные метаболиты, характерно наличие многочисленных фрагментов, отражающих различные функциональные группы. Анализ закономерностей распада молекулы (фрагментация) позволяет восстановить её скелет и идентифицировать тип соединения — например, стероид, флавоноид или алкалоид.


Комбинированные методы и применение

Масс-спектрометрия часто используется в сочетании с другими методами разделения и анализа:

  • Газовая хроматография — масс-спектрометрия (ГХ-МС) обеспечивает высокую эффективность для летучих и термостабильных соединений.
  • Жидкостная хроматография — масс-спектрометрия (ЖХ-МС) применяется для нелетучих, полярных и термолабильных соединений, включая пептиды, сахара и природные фенолы.
  • Капиллярный электрофорез — масс-спектрометрия (КЭ-МС) эффективен для анализа биомолекул и метаболитов в биологических жидкостях.

Такие гибридные методы позволяют проводить метаболомный анализ, выявляя сотни природных соединений в одной пробе. В экологии и биохимии масс-спектрометрия используется для изучения метаболических путей, биосинтеза природных веществ и взаимодействия микроорганизмов с окружающей средой.


Структурное определение и количественный анализ

Масс-спектрометрия является одним из ключевых инструментов структурного анализа. На основе данных о массах ионов и их фрагментов возможно установить:

  • молекулярную массу и формулу соединения;
  • наличие и тип функциональных групп;
  • характер связей между структурными элементами;
  • тип циклических или гетероциклических систем.

При использовании тандемной масс-спектрометрии (MS/MS) ионы, выделенные по определённому m/z, подвергаются дополнительной фрагментации, что позволяет уточнить строение отдельных участков молекулы.

Количественная масс-спектрометрия применяется для измерения концентраций природных соединений в смесях. Использование внутренних стандартов обеспечивает высокую точность и воспроизводимость измерений, что особенно важно при анализе биологических матриц и природных экстрактов.


Роль в изучении природных соединений

Масс-спектрометрия занимает центральное место в исследовании химии природных соединений благодаря сочетанию высокой чувствительности, селективности и способности анализировать сложные смеси без необходимости выделения чистых компонентов. Метод позволяет идентифицировать новые биологически активные вещества, прослеживать их биосинтез и оценивать химическую изменчивость природных образцов.

Современные масс-спектрометры в сочетании с высокоэффективной хроматографией и спектроскопическими методами формируют основу комплексного структурного анализа, необходимого для открытия и изучения новых природных соединений в фармацевтике, биотехнологии и экологии.