Слабительные средства представляют собой фармакологическую группу веществ, стимулирующих моторику кишечника, ускоряющих эвакуацию содержимого и способствующих опорожнению кишечника. В основе их действия лежат различные химические механизмы — от осмотического удержания воды в просвете кишечника до прямого раздражающего влияния на слизистую оболочку и нервные окончания.
Согласно химической классификации, слабительные средства делятся на несколько основных групп:
К механическим относятся растительные волокна и коллоидные вещества, способные поглощать воду и увеличивать объём кишечного содержимого, что вызывает растяжение стенок кишечника и активацию перистальтики.
Основные представители:
Химически данные соединения представляют собой сложные полисахаридные структуры, содержащие β-гликозидные связи, устойчивые к действию кишечных ферментов.
Эта группа основана на способности удерживать воду в просвете кишечника, повышая осмотическое давление и способствуя разжижению каловых масс. К ним относятся соли, полиолы и неусвояемые сахара.
Солевые осмотические слабительные:
Сахарные и полиольные слабительные:
Химическая активность осмотических слабительных определяется их высокой гидрофильностью и неспособностью к метаболизму в кишечнике.
Контактные слабительные действуют на уровне слизистой оболочки толстой кишки, усиливая секрецию жидкости и электролитов, а также стимулируя нервные окончания. Они подразделяются на антрахиноновые производные, дифенилметановые соединения и жирнокислотные эфиры.
Эта группа представлена гликозидами, содержащими антрахиноновое ядро (C14H8O2). После гидролиза в кишечнике они образуют активные агликоны, которые раздражают слизистую.
Основные представители:
Химически сеннозиды — это диантроновые гликозиды, где агликон связан с сахарным остатком (чаще всего глюкозой) через β-гликозидную связь. Гидролиз этих связей в толстой кишке активирует слабительное действие.
Касторовое масло (триглицерид рицинолевой кислоты, C18H34O3) при гидролизе в кишечнике высвобождает рицинолевую кислоту, которая раздражает слизистую оболочку, усиливает секрецию и моторику.
Смазывающие средства снижают поверхностное натяжение каловых масс, облегчая их продвижение. Основным представителем является жидкий парафин (вазелиновое масло) — смесь углеводородов, не всасывающаяся в кишечнике и покрывающая слизистую защитной плёнкой.
Химически вазелиновое масло состоит из насыщенных алифатических углеводородов (главным образом C15–C30), устойчивых к ферментативному расщеплению.
Активность слабительных средств зависит от структуры их функциональных групп, степени гидрофильности, способности к ионизации и устойчивости к гидролизу.
Наличие в молекуле гидроксильных, карбоксильных и сульфатных групп увеличивает водорастворимость и способствует локальному действию в кишечнике без системной абсорбции. Ароматические кольца и хиноидные структуры в антрахиноновых производных обеспечивают высокую реакционную способность и устойчивость к окислению. Алкильные и ацильные заместители в бисакодиле и натрия пикосульфате регулируют липофильность и скорость гидролиза, определяя продолжительность эффекта.
Слабительные средства занимают важное место в терапии функциональных запоров, при подготовке кишечника к диагностическим и хирургическим вмешательствам. С фармацевтической точки зрения их химическая стабильность, форма высвобождения и возможность контролируемого действия зависят от правильного выбора лекарственной формы — порошков, таблеток, сиропов, растворов или суппозиториев.
Особое внимание уделяется сочетанию различных по механизму веществ для получения оптимального эффекта при минимуме побочных действий.