Противопаркинсонические средства направлены на коррекцию нейрохимических нарушений, характерных для болезни Паркинсона. Основным патогенетическим механизмом является дефицит дофамина в нигростриатальном пути, сопровождающийся относительным избытком ацетилхолина. Лечение направлено на восстановление дофаминергической передачи или подавление холинергической активности.
Ключевые фармакологические подходы включают:
Леводопа (L-DOPA) является основным лекарственным средством, используемым для восполнения дефицита дофамина. Она проникает через гематоэнцефалический барьер и преобразуется в дофамин под действием фермента дофа-декарбоксилазы.
Для повышения биодоступности и снижения периферических побочных эффектов Леводопа применяется в комбинации с ингибиторами дофа-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), которые не проникают в ЦНС, тем самым предотвращая периферическое превращение Леводопы в дофамин.
Дополнительно возможна комбинация с ингибиторами катехол-O-метилтрансферазы (COMT), такими как энтакапон или толкапон, что продлевает период действия Леводопы и уменьшает колебания моторных функций.
Агонисты дофаминовых рецепторов могут быть эрголиновыми (параллельные с алкалоидом спорыньи, например, бромокриптин, каберголин) и неэрголиновыми (прамипексол, ропинирол). Они стимулируют дофаминовые рецепторы независимо от наличия эндогенного дофамина, что особенно важно на поздних стадиях заболевания, когда нейроны, способные синтезировать дофамин, истощены.
Допаминовые агонисты эффективны как монотерапия на ранних стадиях и как поддерживающее средство при терапии Леводопой, снижая риск моторных колебаний и дискинезий.
МАО-В катализирует распад дофамина в ЦНС. Ингибиторы МАО-В (селегилин, разагилин) замедляют деградацию дофамина, повышая его концентрацию в синаптической щели. Они применяются на ранних стадиях болезни для монотерапии и на более поздних — для продления эффекта Леводопы.
COMT участвует в метаболизме Леводопы и дофамина. Ингибиторы COMT (энтакапон, толкапон) блокируют ферментативное превращение Леводопы в периферические метаболиты, увеличивая доступность препарата для мозга и стабилизируя плазменные концентрации. Применяются преимущественно в комбинации с Леводопой для уменьшения феномена «он–офф».
Холиноблокаторы (тригексифенидил, бензтропин) уменьшают гиперактивность холинергической системы, компенсируя относительный дефицит дофамина. Основные эффекты проявляются в снижении тремора и улучшении моторной функции, однако значимо ограничены побочными эффектами, включая сухость во рту, запоры и когнитивные расстройства, особенно у пожилых пациентов.
Комбинации препаратов подбираются индивидуально с учётом стадии заболевания, сопутствующей патологии и переносимости лекарственных средств. Стратегия терапии ориентирована на достижение максимальной моторной функции при минимизации побочных эффектов и поддержание качества жизни пациента.
Разработка новых средств сосредоточена на нейропротекции, генотерапии и модуляции глутаматергических путей. Применение молекул, снижающих агрегацию альфа-синуклеина, а также технологий доставки Леводопы через носовую или трансперитонеальную систему обещает значительное улучшение контроля симптоматики и снижение побочных эффектов традиционной терапии.