Витамин В12 (цианкобаламин, гидроксокобаламин, метилкобаламин,
аденозилкобаламин) представляет собой координационное соединение
кобальта с макроциклическим корриновым кольцом. Центральный атом
кобальта находится в состоянии окисления +3 и координирован четырьмя
атомами азота, образующими порфириновое ядро, с дополнительными
лигандными группами сверху и снизу: цианогруппа (в цианкобаламине),
гидроксильная группа (гидроксокобаламин), метильная или аденозильная
группа в активных формах. Макроцикл обладает высокой стабильностью,
устойчив к воздействию кислот и щелочей, но подвержен фотодеградации и
окислению.
Фармацевтические формы витамина В12 включают:
- Цианкобаламин — стабильная форма для инъекций,
таблеток и капсул; используется в качестве стандартного терапевтического
средства.
- Гидроксокобаламин — преимущественно для
парентерального введения; обладает более длительным периодом
полувыведения и высокой биодоступностью.
- Метилкобаламин — активная коферментная форма, важна
для метаболизма гомоцистеина и синтеза метионина.
- Аденозилкобаламин — участвует в митохондриальном
метаболизме; используется реже, преимущественно в специализированных
препаратах.
Фармакокинетика и
биодоступность
Витамин В12 всасывается в тонком кишечнике при участии
внутреннего фактора Кастла, секретируемого
париетальными клетками желудка. Биодоступность зависит от формы
препарата: цианкобаламин требует конверсии в активные коферментные
формы, тогда как метил- и аденозилкобаламин могут быть использованы
непосредственно. Парентеральное введение полностью обходит
пищеварительный тракт, обеспечивая быстрое насыщение организма витамином
и накопление в печени.
В печени витамин В12 депонируется в виде метил- и аденозилкобаламина,
где участвует в двух ключевых биохимических процессах:
- Метаболизм гомоцистеина — метилкобаламин
катализирует превращение гомоцистеина в метионин, снижая риск
гипергомоцистеинемии.
- Синтез метилмалонил-КоА в метаболизме жирных кислот
— аденозилкобаламин участвует в превращении метилмалонил-КоА в
сукцинил-КоА, обеспечивая нормальное функционирование ЦТК.
Химия фолиевой кислоты
и её производных
Фолиевая кислота (витамин B9) представляет собой
птероилглутаминовый конъюгат, состоящий из трёх
структурных компонентов: пиримидинового кольца, птеридина и глутаминовой
кислоты. Фармацевтически используются:
- Фолиевая кислота — стабильная окисленная форма;
доступна в таблетках, капсулах, растворах для инъекций.
- Метилтетрагидрофолат (L-метилфолат) — активная
коферментная форма; не требует превращения и непосредственно участвует в
метилировании гомоцистеина и синтезе ДНК.
Фолиевая кислота подвержена световой и термической деградации, легко
окисляется, поэтому препараты содержат антиоксиданты (аскорбиновую
кислоту, цитрат натрия) и упаковываются в непрозрачные контейнеры.
Биохимическая
роль и фармакологическое значение
Витамин В12 и фолиевая кислота тесно взаимосвязаны в
метаболических путях синтеза нуклеотидов и метилирования. Дефицит одного
витамина приводит к функциональному дефициту другого. Основные
фармакологические эффекты включают:
- Участие в эритропоэзе и профилактике мегалобластной
анемии.
- Поддержка нейродегенеративных процессов за счёт
синтеза миелина.
- Регуляция гомоцистеинового обмена, снижение риска
сердечно-сосудистых заболеваний.
Препараты и формы введения
Витамин В12:
- Инъекционные формы: гидроксокобаламин 1 мг/мл,
цианкобаламин 1 мг/мл, вводятся внутримышечно или подкожно.
- Пероральные формы: таблетки и капсулы
цианкобаламина 50–1000 мкг; доступны жевательные и сублингвальные формы
для улучшения всасывания.
- Сублингвальные формы: 250–1000 мкг, обеспечивают
быстрый вход в системный кровоток.
Фолиевая кислота:
- Таблетки: 0,4–5 мг, стандартная терапевтическая
доза для профилактики дефицита и при беременности.
- Растворы для инъекций: 5–10 мг/мл для
парентерального применения при тяжёлых дефицитных состояниях.
- Комбинированные препараты: с витамином B12 или
железом, применяются при анемиях смешанного происхождения.
Химическая стабильность
и совместимость
- Цианкобаламин устойчив к нагреванию до 100 °C, щелочам и кислотам в
слабой концентрации, но разрушается под действием ультрафиолетового
излучения.
- Гидроксокобаламин более стабилен, чем цианкобаламин, благодаря
слабому сродству к фотолитическим процессам.
- Фолиевая кислота быстро окисляется, особенно в водных растворах,
деградирует при нагревании выше 60 °C и при свете.
Для совместного хранения витаминов В12 и фолиевой кислоты применяются
буферные системы, антиоксиданты и защитные упаковки. Формы для инъекций
содержат стабилизирующие агенты, обеспечивающие длительный срок хранения
и биодоступность.
Методы синтеза и
полусинтетические подходы
Витамин В12: промышленный синтез основан на
микробиологическом методе с использованием Propionibacterium
shermanii и Streptomyces spp., с последующей очисткой и
координационным модифицированием (цианирование или метилирование).
Фолиевая кислота: синтезируется химически через сборку
пиримидинового и птеридинового колец с последующим конъюгированием с
глутаминовой кислотой; активные формы (метилтетрагидрофолат) получают
восстановлением и метилированием.
Основные побочные
эффекты и токсичность
- Витамин В12 обладает низкой токсичностью; редко возникают
аллергические реакции, гиперчувствительность при парентеральном
введении.
- Фолиевая кислота в высоких дозах (>1 мг/сут) может маскировать
дефицит витамина B12, приводя к неврологическим нарушениям.
Лекарственные взаимодействия
- Одновременный приём хлоргидратов, метформина и ингибиторов
протонной помпы может снижать всасывание витамина B12.
- Антагонисты фолатов (метотрексат) требуют корректировки дозировки и
применения активных форм фолиевой кислоты.
Эффективность терапии напрямую зависит от выбора формы препарата,
способа введения, дозировки и контроля совместимости с другими
лекарственными средствами.