Кора надпочечников разделяется на три функциональные зоны: зона гломерул, зона пучков и зона сетчатая. Каждая зона специализирована на синтез определённых стероидных гормонов, образующих три основные группы: минералокортикоиды, глюкокортикоиды и андрогены.
Минералокортикоиды (главный представитель — альдостерон) синтезируются в зоне гломерул. Их биосинтез начинается с холестерина, который подвергается серии ферментативных превращений с участием ферментов CYP11A1, CYP21A2 и CYP11B2. Альдостерон регулирует водно-электролитный баланс, поддерживая натриевую реабсорбцию и калиевую экскрецию в почках. Регуляция синтеза осуществляется через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и концентрацию калия в крови.
Глюкокортикоиды (главный представитель — кортизол) продуцируются в зоне пучков. Основная функция кортизола — метаболическая регуляция: стимулирует глюконеогенез, катаболизм белков, мобилизацию липидов, повышает устойчивость организма к стрессу. Биосинтез включает превращения холестерина через промежуточные соединения: прегненолон, 17-гидроксипрегненолон, 17-гидроксипрогестерон и 11-дезоксикортизол с участием ферментов CYP17, CYP21A2 и CYP11B1. Секреция регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ) гипофиза и отрицательной обратной связью на уровне гипоталамус-гипофиз.
Андрогены коры надпочечников (дегидроэпиандростерон и андростендион) синтезируются в зоне сетчатой. Они участвуют в формировании вторичных половых признаков и поддерживают анаболические процессы в организме. Биосинтез идет через 17-гидроксипрегненолон и 17-гидроксипрогестерон с ферментами CYP17 и 3β-гидроксистероиддегидрогеназой. Регуляция секреции также осуществляется АКТГ, но уровень андрогенов контролируется менее строго, чем кортизола.
Гормоны коры надпочечников являются стероидными соединениями с характерным тетрациклическим скелетом. Их химическая модификация определяется положением гидроксильных групп и кетонных фрагментов:
Все эти гормоны обладают липофильными свойствами, легко проникают через клеточные мембраны и связываются с внутриклеточными рецепторами-стериоидными транскрипционными факторами, регулируя экспрессию целевых генов.
Стероидные гормоны коры надпочечников действуют преимущественно через внутриклеточные рецепторы. После диффузии через мембрану:
Минералокортикоиды вызывают экспрессию белков-ионных каналов (например, ENaC), глюкокортикоиды — ферментов глюконеогенеза (PEPCK, глюкозо-6-фосфатаза), андрогены — белков, отвечающих за половое созревание и анаболизм.
Гормоны коры надпочечников метаболизируются в печени с образованием водорастворимых конъюгатов (сульфаты и глюкурониды), которые выводятся почками. В организме существуют природные и синтетические аналоги с различной продолжительностью действия:
Регуляция гормонов коры надпочечников имеет критическое значение в терапии эндокринных заболеваний:
Синтетические препараты позволяют модулировать эффекты кортикостероидов, минимизируя побочные явления, связанные с гиперкортизолизмом или электролитными нарушениями.
Фармацевтическая химия стероидов коры надпочечников объединяет органический синтез, биохимию стероидогенеза и молекулярную фармакологию для создания целевых терапевтических средств, способных корректировать гормональные дисбалансы при эндокринных нарушениях.