Диуретики представляют собой группу фармакологических веществ, способных усиливать выведение воды и солей из организма через почки. Они классифицируются по механизму действия и месту влияния на нефрон:
Тиазидные диуретики имеют характерное бензотиадиазиновое ядро с замещёнными группами, влияющими на активность и фармакокинетику. Гидрофобность соединений определяет скорость всасывания и тканевую доступность.
Петлевые диуретики основаны на сульфонамидной структуре с различными замещёнными ароматическими и алифатическими цепями. Они обладают высокой связывающей способностью с транспортными белками канальцев.
Калийсберегающие диуретики имеют стероидное (антагонисты альдостерона) или алифатическое (блокаторы натриевых каналов) ядро. Стероидные производные обеспечивают конкурентное связывание с минералокортикоидными рецепторами.
Осмодиуретики — низкомолекулярные полиолы, хорошо растворимые в воде, химически инертные, без специфического связывания с белками почечных каналов.
Тиазидные диуретики блокируют Na⁺/Cl⁻-симпортер в дистальных канальцах, что снижает реабсорбцию натрия и хлора и, как следствие, увеличивает выделение воды. Эффект умеренный, проявляется при умеренном отёке и артериальной гипертензии.
Петлевые диуретики ингибируют Na⁺/K⁺/2Cl⁻-котранспортер в толстой части восходящей петли Генле. Это вызывает выраженное выведение натрия, калия, кальция и магния, а также воду, делая их незаменимыми при выраженных отёках и сердечной недостаточности.
Калийсберегающие диуретики либо конкурируют с альдостероном на рецепторах дистальных канальцев (спиронолактон, эплеренон), снижая экспрессию Na⁺-каналов и активность Na⁺/K⁺-АТФазы, либо напрямую блокируют натриевые каналы (амилорид), предотвращая потерю калия.
Осмодиуретики повышают осмотическое давление в просвете канальца, удерживая воду и увеличивая диурез без значимого влияния на электролитный баланс.
Тиазидные диуретики быстро всасываются в ЖКТ, подвергаются минимальному метаболизму в печени и выводятся почками. Петлевые диуретики характеризуются высокой биодоступностью при внутривенном и пероральном введении, быстрым началом действия, коротким периодом полувыведения.
Калийсберегающие диуретики отличаются медленным нарастанием эффекта (особенно спиронолактон) и длительным метаболизмом через печёночные ферменты. Осмодиуретики не метаболизируются, экскретируются почками в неизменённом виде, что позволяет их использовать при острой почечной недостаточности.
Тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию, гипонатриемию, гиперурикемию, что связано с усиленной секрецией натрия и калия.
Петлевые диуретики провоцируют выраженный электролитный дисбаланс, дегидратацию и метаболический алкалоз, обусловленный сильным ингибированием котранспортёра Na⁺/K⁺/2Cl⁻.
Калийсберегающие диуретики потенциально вызывают гиперкалиемию, особенно при сочетании с ингибиторами РААС.
Осмодиуретики могут вызывать гипергликемию и электролитный дисбаланс при длительном применении. Химическая инертность не предотвращает эффекта «разбавления» плазмы и диуреза.
Диуретики взаимодействуют с другими лекарственными классами через изменения электролитного баланса и объёма циркулирующей жидкости. Особое внимание уделяется комбинации петлевых и тиазидных диуретиков для синергизма, а также совместимости с сердечными гликозидами, антигипертензивными и антиаритмическими средствами.