Блокаторы рецепторов ангиотензина

Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), также известные как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), представляют собой класс фармакологических соединений, обладающих селективным действием на AT₁-рецепторы. Их основная цель — подавление эффекта ангиотензина II, ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который стимулирует вазоконстрикцию, синтез альдостерона и удержание натрия и воды.

Классификация БРА осуществляется по химической структуре и рецепторной селективности:

  • Имидозолиновые производные: характеризуются высокой гидрофобностью и длительным периодом полувыведения.
  • Бензимидазоловые и бензотиазоловые соединения: обладают умеренной гидрофобностью и хорошо переносятся при хроническом применении.
  • Тиазоловые производные: обеспечивают высокую селективность к AT₁-рецепторам и выраженное антигипертензивное действие.

Механизм действия

БРА действуют путем конкурентного связывания с AT₁-рецепторами, блокируя связывание ангиотензина II. Это приводит к:

  • снижению сосудистого тонуса и периферического сопротивления;
  • уменьшению секреции альдостерона, что снижает задержку натрия и воды;
  • подавлению гипертрофии и ремоделирования сердечной мышцы и сосудистой стенки.

При этом сохраняется активность AT₂-рецепторов, что обеспечивает дополнительный вазодилатирующий, противовоспалительный и антипролиферативный эффекты.

Фармакокинетика

БРА демонстрируют высокую биодоступность при пероральном приеме, однако метаболизм и скорость абсорбции различны в зависимости от химической структуры:

  • Лозартан: подвергается первичному метаболизму в печени с образованием активного карбоксилатного метаболита. Биодоступность около 33%, Tmax — 1–2 часа.
  • Вальсартан: минимальный метаболизм, выводится преимущественно в неизмененном виде, биодоступность 23%, Tmax — 2–4 часа.
  • Ирбесартан: биодоступность около 60%, высокая связываемость с белками плазмы (≈90%), медленный метаболизм через CYP2C9.

Все БРА характеризуются длительным периодом полувыведения (6–24 часа), что обеспечивает возможность однократного приема в сутки и стабильный антигипертензивный эффект.

Фармакологические свойства

БРА обладают комплексным действием на сердечно-сосудистую систему:

  • Антигипертензивное: снижение артериального давления без значительного влияния на частоту сердечных сокращений;
  • Кардиопротективное: уменьшение постнагрузки на левый желудочек, профилактика гипертрофии миокарда;
  • Нефропротективное: замедление прогрессирования хронической болезни почек, снижение альбуминурии, уменьшение гломерулярной гипертензии;
  • Метаболически нейтральное: не влияет на уровень липидов и глюкозы, в отличие от некоторых диуретиков и β-адреноблокаторов.

Химическая структура и связь с рецепторной активностью

Химическая структура БРА напрямую связана с их фармакологическим профилем:

  • Бипhenилтиазоловые производные (например, лозартан, валсартан) обладают высоким сродством к AT₁-рецептору, минимальной активностью на AT₂-рецептор.
  • Имидазолиновые производные (кандесартан) отличаются пролекарственной формой, активирующейся при гидролизе в кишечнике или печени.
  • Наличие карбоксильной группы обеспечивает длительное связывание с рецептором и стабильное блокирование ангиотензина II.

Побочные эффекты и клиническая безопасность

БРА характеризуются высокой переносимостью, частота выраженных побочных эффектов низкая. Наиболее часто наблюдаются:

  • головокружение, гипотензия при начальной терапии;
  • редко — гиперкалиемия, особенно при сочетанном применении с ингибиторами АПФ или калийсберегающими диуретиками;
  • минимальное влияние на функцию печени и почек, за исключением тяжелой почечной недостаточности.

Отсутствие сухого кашля и минимальный риск ангионевротического отека делают БРА предпочтительными у пациентов, непереносимых ингибиторы АПФ.

Применение и комбинации

БРА широко используются в терапии:

  • артериальной гипертензии;
  • хронической сердечной недостаточности;
  • постинфарктного ремоделирования;
  • диабетической нефропатии.

Эффективность может быть усилена комбинацией с:

  • диуретиками (гидрохлоротиазид, индапамид) для синергетического снижения давления;
  • блокаторами кальциевых каналов для пациентов с резистентной гипертензией;
  • ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с осторожностью, чтобы избежать гиперкалиемии.

БРА являются ключевым элементом современного арсенала антигипертензивных средств, обеспечивая баланс между эффективностью, безопасностью и кардионефропротективным эффектом.

Оглавление