Блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов (H₂-блокаторы) представляют собой группу низкомолекулярных соединений, способных избирательно связываться с H₂-рецепторами стенки желудка, ингибируя секрецию соляной кислоты. Основной каркас молекулы включает имидазоловое, тиазоловое или гуанидиновое ядро, функционально модифицированное заместителями, обеспечивающими аффинность к рецептору.
Ключевым химическим параметром является pKa активного центра, который определяет степень ионизации в кислой среде желудка. Степень липофильности влияет на скорость абсорбции и биодоступность. Модификация тиазольного или имидазолового колец позволяет регулировать метаболическую стабильность соединения в печени, главным образом через цитохром P450, и минимизировать образование активных метаболитов.
H₂-блокаторы конкурентно связываются с H₂-рецепторами париетальных клеток желудка, предотвращая активацию аденилатциклазы и последующее повышение уровня цАМФ. Снижение цАМФ ведёт к уменьшению активности протонной помпы, что результирует в подавлении секреции соляной кислоты как в базальной, так и в стимулированной форме (гистамин-, пентагастрин- или пищевой стимулы).
Абсорбция H₂-блокаторов происходит преимущественно в верхнем отделе тонкой кишки. Биодоступность колеблется от 40% до 90% в зависимости от конкретного соединения и формы введения. Связывание с белками плазмы умеренное (20–40%), что уменьшает риск значительных взаимодействий с другими препаратами. Метаболизм проходит через печёночные ферменты CYP1A2, CYP2C9 и частично CYP3A4, что важно учитывать при назначении пациентам с нарушением функции печени.
Выведение осуществляется главным образом почками, с периодом полувыведения от 1,5 до 4 часов. У пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы для предотвращения накопления активного вещества и токсичности.
H₂-блокаторы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств, индуцируемых или метаболизируемых через цитохром P450. Наиболее выражено это у циметидина. Ранитидин и фамотидин обладают минимальным эффектом на ферментативные системы.
Побочные эффекты чаще всего включают головную боль, лёгкие диспептические проявления и, редко, транзиторное повышение печёночных ферментов. Аллергические реакции встречаются крайне редко.
H₂-блокаторы применяются при:
Дозировка и схема лечения подбираются с учётом функции печени и почек, а также выраженности кислотопродукции.
Современные исследования направлены на создание блокаторов нового поколения с увеличенной селективностью, минимальной токсичностью и продолжительным действием. Акцент делается на модификацию кольцевых систем, оптимизацию pKa и увеличение устойчивости к печёночному метаболизму, что позволяет разрабатывать препараты с более удобной схемой приёма и сниженным риском лекарственных взаимодействий.