Антисекреторные средства представляют собой фармакологическую группу веществ, подавляющих секрецию желудочного сока, включая соляную кислоту и пепсин. Основные классы антисекреторных средств включают:
Антагонисты H₂-гистаминовых рецепторов — производные имидазола или пиперидина, способные блокировать H₂-рецепторы париетальных клеток желудка. Химическая структура характеризуется наличием имидозольного ядра, соединённого с алкильной или аминоалкильной цепью, что обеспечивает селективное связывание с рецептором. Примеры: ранитидин, фамотидин, низатидин.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — сульфонилметилсульфонилпиридины, активируемые в кислой среде, взаимодействуют с SH-группами фермента H⁺/K⁺-АТФазы, вызывая ковалентное ингибирование. Молекулы ИПП содержат пиридиновое и бензимидазольное кольца, соединённые метиленовой или этиленовой цепью. Примеры: омепразол, пантопразол, эзомепразол.
Противоязвенные цитопротекторы — вещества, образующие защитный слой на слизистой оболочке и стимулирующие локальные механизмы защиты. Среди них: препараты висмута, соли сукральфата, содержащие сульфаты и полисахаридные фрагменты.
Антагонисты гастриновых рецепторов (антагонисты ССK₂-рецепторов) — соединения с ароматическим ядром и функциональными группами, обеспечивающими высокое сродство к гастриновым рецепторам париетальных клеток, что снижает секрецию кислоты.
H₂-блокаторы: конкурентное связывание с H₂-рецепторами париетальных клеток подавляет стимуляцию аденилатциклазы и уменьшает внутриклеточный уровень цАМФ, что снижает активность H⁺/K⁺-АТФазы и секрецию соляной кислоты.
ИПП: молекулы проникают в секреторные канальцы париетальных клеток, где при низком pH активируются в тио-сульфенамидную форму. Активная форма ковалентно модифицирует SH-группы фермента H⁺/K⁺-АТФазы, обеспечивая длительное подавление секреции независимо от стимулов (гастрин, ацетилхолин, гистамин).
Цитопротекторы: образуют вязкий защитный слой на поверхности слизистой, связывают белки язвенного дефекта, стимулируют секрецию простагландинов E₂ и I₂, что увеличивает синтез слизи и бикарбоната, улучшает кровоснабжение.
Антагонисты гастрина: блокируют рецепторы CCK₂ на париетальных клетках, препятствуя гастрину-опосредованной стимуляции H⁺/K⁺-АТФазы.
H₂-блокаторы характеризуются высокой водорастворимостью, умеренной биодоступностью (50–70%), метаболизируются преимущественно в печени (ципротетилен, фамотидин — минимальный метаболизм), выводятся почками в неизмененном виде. Время полувыведения — 2–4 часа.
ИПП обладают кислочувствительной пролекарственной формой, всасываются в тонком кишечнике, распределяются в плазме, подвергаются печёночному метаболизму (CYP2C19, CYP3A4) с образованием неактивных метаболитов, выведение — преимущественно через почки.
Цитопротекторы действуют местно, системная абсорбция минимальна. Биодоступность низкая, метаболизм ограничен гидролизом и комплексообразованием с белками и солями металлов.
H₂-блокаторы устойчивы к гидролизу, но чувствительны к окислению и высокой температуре. ИПП химически нестабильны при низком pH и световом воздействии, требуют кислотоустойчивых оболочек. Цитопротекторы характеризуются способностью образовывать комплексы с белками, нерастворимы в нейтральной воде, активируются в кислой среде.
Антисекреторные средства применяются при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, синдроме Золлингера–Эллисона, стрессовых язвах. Они уменьшают кислотную агрессию на слизистую, способствуют заживлению эрозий и язв, снижают риск осложнений (кровотечения, перфорации).
H₂-блокаторы применяются в стандартной дозировке 1–2 раза в сутки, ИПП — однократно утром перед едой для оптимального ингибирования париетальных клеток. Цитопротекторы используют как дополнительное лечение для усиления защиты слизистой и при непереносимости стандартной терапии.
H₂-блокаторы могут изменять метаболизм некоторых лекарств через влияние на печёночные ферменты. ИПП способны снижать всасываемость препаратов, требующих кислой среды (кетоконазол, железо). Цитопротекторы формируют нерастворимые комплексы с тетрациклинами и фторхинолонами, что снижает их биодоступность.
Разработка новых соединений ориентирована на повышение селективности, минимизацию побочных эффектов и снижение влияния на метаболизм других препаратов. Исследуются гибридные молекулы, комбинирующие ингибирование H⁺/K⁺-АТФазы с антиоксидантной активностью, а также вещества с пролонгированным действием для уменьшения кратности приёма. Оптимизация фармакокинетических свойств позволяет создавать препараты с предсказуемой эффективностью и высокой переносимостью.