Моноклональные антитела (МКА) представляют собой гомогенные иммуноглобулины, получаемые из единственного клона В-лимфоцитов и обладающие строго специфической к антигену активностью. Основное отличие МКА от поликлональных антител заключается в высокой специфичности к одному эпитопу антигена, что обеспечивает точность диагностики и целенаправленное терапевтическое действие.
Классификация моноклональных антител:
По происхождению:
По функциональному действию:
1. Нейтрализация антигена: Антитело связывается с вирусами, бактериальными токсинами или сигнальными молекулами, предотвращая их взаимодействие с клеточными рецепторами.
2. Активация иммунных механизмов:
3. Блокада рецепторных сигналов: Антитела, нацеленные на рецепторы роста (например, EGFR, HER2), подавляют клеточную пролиферацию и индуцируют апоптоз опухолевых клеток.
4. Индуцированная апоптоза и модуляция иммунного ответа: Некоторые МКА напрямую вызывают внутренние сигнальные каскады, приводящие к программируемой клеточной смерти, или модулируют активность Т-лимфоцитов, подавляя иммунные реакции (например, ингибиторы PD-1/PD-L1).
1. Классическая гибридомная технология (Köhler & Milstein): Слияние мышиных В-лимфоцитов с миеломными клетками обеспечивает получение бессмертного клона, продуцирующего антитела одного типа. Полученные гибридомы культивируют in vitro и отбирают по специфичности.
2. Фаговые дисплеи и библиотечные технологии: Используются для экспрессии вариабельных фрагментов антител на поверхности бактериофагов, что позволяет отбирать антитела с высокой аффинностью к антигену без использования животных.
3. Рекомбинантные технологии: Включают клонирование генов антител в экспрессионные системы (клетки CHO, HEK293) для масштабного производства гуманизированных и полностью человеческих антител.
1. Полужизнь и распределение: Моноклональные антитела характеризуются длительным периодом полувыведения (от дней до недель), что связано с медленным клиренсом Fc-части через FcRn-рецепторы. Введение внутривенно обеспечивает оптимальную биодоступность.
2. Модификации для улучшения эффективности:
1. Онкология: МКА используются для лечения различных опухолей (HER2-позитивный рак молочной железы, лимфомы, колоректальный рак) через блокаду рецепторов роста, активацию иммунных механизмов и доставку цитотоксинов.
2. Аутоиммунные заболевания: Антитела против TNF-α, IL-6 или CD20 регулируют воспалительные процессы при ревматоидном артрите, псориазе и рассеянном склерозе.
3. Инфекционные болезни: Применяются для пассивной иммунизации против вирусов (например, RSV, SARS-CoV-2) и бактериальных токсинов.
4. Диагностические и исследовательские цели: МКА используют в иммуноферментных анализах, иммуногистохимии и проточной цитометрии для точного выявления антигенов.
1. Иммуногенность: Даже гуманизированные антитела могут вызывать иммунный ответ у пациентов, ограничивая длительное применение.
2. Высокая стоимость производства: Сложность рекомбинантных технологий и необходимость строгого контроля качества делают терапию дорогостоящей.
3. Разработка биосимиляров: Создание эффективных и более доступных аналогов позволяет расширить клиническое применение МКА.
4. Инновации: Биспецифические антитела, антитело-лекарственные конъюгаты и нанотела открывают новые возможности для лечения резистентных опухолей и редких заболеваний.