Нарушения липидного обмена представляют собой широкий спектр метаболических расстройств, характеризующихся изменением концентрации различных липидов и липопротеинов в плазме крови. Основной классификацией служит разделение по типам гиперлипидемий:
Нарушения синтеза и транспорта липидов. Дефекты ферментов, участвующих в β-окислении жирных кислот, синтезе триглицеридов и холестерина, приводят к накоплению специфических липидов в печени и крови. Например, дефицит липопротеинлипазы вызывает замедленное расщепление хиломикронов и повышенное содержание триглицеридов.
Нарушения рецепторного транспорта. Нарушение функции LDL-рецепторов вызывает семейную гиперхолестеринемию, при которой печень неспособна эффективно захватывать LDL, что приводит к его накоплению в плазме и развитию атеросклероза.
Гормональные и сигнальные дисбалансы. Изменение активности инсулина, кортизола, тиреоидных гормонов влияет на регуляцию липидного обмена. Например, инсулинорезистентность способствует повышенному синтезу VLDL и триглицеридов, снижению активности липопротеинлипазы и уменьшению уровня HDL.
Повышение липидной нагрузки на печень. Избыточное накопление триглицеридов вызывает жировую дистрофию печени, способствует развитию неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD) и стеатогепатита.
Атерогенез. Окисленные LDL-частицы активно захватываются макрофагами, образуя пенистые клетки и способствуя формированию атеросклеротических бляшек. Дисбаланс HDL и LDL увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Влияние на энергетический метаболизм. Изменение баланса свободных жирных кислот влияет на окисление митохондрий, продукцию АТФ и уровень кетоновых тел. Нарушения β-окисления приводят к накоплению ацилкарнитинов и токсических метаболитов, влияющих на тканевую функцию.
Мутации генов, кодирующих ферменты липидного обмена, рецепторы и апопротеины, являются причиной многих наследственных форм гиперлипидемий:
Модификация диеты. Ограничение насыщенных жиров и транс-жиров, увеличение потребления полиненасыщенных жирных кислот, клетчатки, снижение простых углеводов.
Фармакологическая терапия. Статины снижают синтез холестерина и повышают экспрессию LDL-рецепторов; фибраты стимулируют активность липопротеинлипазы и снижают уровень триглицеридов; ингибиторы PCSK9 повышают клиренс LDL.
Коррекция гормонального фона. Лечение инсулинорезистентности, гипотиреоза и других эндокринных нарушений улучшает липидный профиль.
Современные методы генной терапии. Для тяжелых наследственных форм применяются направленные молекулы, корректирующие экспрессию генов липидного обмена, включая редактирование PCSK9 и LPL.
Нарушения липидного обмена тесно связаны с воспалением, оксидативным стрессом и эндотелиальной дисфункцией. Повышение уровня атерогенных липидов способствует активации сигнальных каскадов NF-κB, MAPK, что усиливает воспалительный ответ сосудистой стенки. Дисбаланс липидов также влияет на энергетический обмен тканей, экспрессию пероксисом-пролифераторных активируемых рецепторов (PPAR) и активность липолитических ферментов, создавая порочный круг метаболических нарушений.
Нарушения липидного обмена представляют сложный биохимический феномен, объединяющий генетические, метаболические и эндокринные факторы, с прямым влиянием на сердечно-сосудистую и метаболическую патологию.