Фибринолитическая система представляет собой сложный каскад
ферментативных реакций, обеспечивающий деградацию фибрина и поддержание
гомеостаза свертывающей системы крови. Основная функция этой системы
заключается в расщеплении сгустков фибрина, предотвращении
тромбообразования и поддержании проходимости сосудов после заживления
повреждений эндотелия.
Основные компоненты
фибринолиза
Плазминоген и плазмин Плазминоген — инертный
профермент, циркулирующий в плазме, который активируется до фермента
плазмина. Плазмин обладает протеолитической активностью, способной
расщеплять фибрин, фибриноген, а также некоторые другие белки плазмы.
Процесс активации строго регулируется для предотвращения избыточного
разрушения коагуляционных белков.
Активаторы плазминогена
- Тканевой активатор плазминогена (t-PA):
синтезируется эндотелиальными клетками, обладает высокой специфичностью
к фибрину.
- Уроплазминогенный активатор (u-PA): синтезируется в
почках и различных тканях, активирует плазминоген в плазме и
тканях.
- Микробные активаторы (например, стрептокиназа):
применяются в терапии тромбозов.
Ингибиторы фибринолиза Система ингибиторов
обеспечивает контроль за активностью плазмина, предотвращая чрезмерный
фибринолиз. Основные представители:
- Анти-плазмин (α2-антиплазмин): непосредственно
ингибирует плазмин, связывая его в неактивный комплекс.
- PAI-1 и PAI-2 (ингибиторы активаторов
плазминогена): регулируют активацию плазминогена тканевым и
уринарным активаторами.
Механизм фибринолиза
- Инициация: при повреждении сосуда и образовании
тромба на поверхности фибринового сгустка активаторы (t-PA или u-PA)
связываются с фибрином, что приводит к конформационным изменениям
плазминогена.
- Активация плазминогена: конформационные изменения
облегчают протеолитическое превращение плазминогена в плазмин.
- Расщепление фибрина: плазмин разрывает пептидные
связи в молекулах фибрина, формируя растворимые фибриновые
деградационные продукты (ФДП), которые удаляются из циркуляции.
- Регуляция: ингибиторы ограничивают активность
плазмина, предотвращая деградацию фибриногена в циркулирующей
крови.
Функциональная
роль фибринолитической системы
- Поддержание проходимости сосудов: предотвращает
длительное существование тромбов и способствует восстановлению
кровотока.
- Регуляция гемостаза: баланс между коагуляцией и
фибринолизом обеспечивает стабильность системы.
- Участие в тканевом ремоделировании:
фибринолитическая активность важна при регенерации тканей и заживлении
ран.
- Иммунная функция: фибриновые фрагменты могут
участвовать в модуляции воспалительного ответа.
Фибринолитическая
активность и патология
Гипофибринолиз Недостаточная активность системы
приводит к повышенному риску тромбообразования, формированию
патологических сгустков в венах и артериях, что наблюдается при
врожденном дефиците плазминогена или PAI-1.
Гиперфибринолиз Избыточная активация плазмина
вызывает кровотечения, снижение уровня фибриногена и образование
значительного количества фибриновых деградационных продуктов. Причины
включают травмы, хирургические вмешательства, наследственные дефекты
α2-антиплазмина.
Клинические маркеры активности
- D-димер: специфический продукт деградации фибрина,
используемый для диагностики тромбозов.
- Фибриновые деградационные продукты (FDP): отражают
общий уровень фибринолиза в крови.
- Плазминогенная активность и уровень ингибиторов:
оцениваются для выявления дисбаланса фибринолитической системы.
Лекарственные
модификаторы фибринолиза
- Фибринолитики: стрептокиназа, тканевой активатор
плазминогена (alteplase), уроплазмин; используются при острых тромбозах
и инфарктах.
- Антифибринолитики: ε-аминокапроновая кислота,
транексамовая кислота; применяются для предотвращения кровотечений,
связанных с гиперфибринолизом.
Фибринолитическая система является ключевым компонентом гемостаза,
обеспечивая динамический баланс между формированием тромба и его
расщеплением. Тонкая регуляция активности плазмина, взаимодействие
активаторов и ингибиторов позволяют системе быстро реагировать на
повреждения сосудов и поддерживать стабильность циркуляции крови.