Белки острой фазы (ПОФ) представляют собой группу плазменных белков,
концентрация которых изменяется в ответ на повреждение тканей,
воспаление или инфекцию. Их синтез регулируется цитокинами, прежде всего
интерлейкином-6 (IL-6), интерлейкином-1β (IL-1β) и фактором некроза
опухоли-α (TNF-α). ПОФ выполняют ключевые функции в иммунной защите,
модуляции воспалительного ответа и восстановлении гомеостаза
организма.
Классификация и основные
представители
Белки острой фазы делятся на позитивные и негативные:
Позитивные ПОФ – концентрация которых
увеличивается при воспалении. Основные представители:
- C-реактивный белок (CRP) – связывает фосфохолин на
поверхности мертвых или апоптотических клеток и некоторых бактерий,
активируя систему комплемента и способствуя опсонизации.
- Фибриноген – участвует в свертывании крови,
повышает вязкость плазмы и способствует формированию фибриновых
сгустков.
- Серомукоид (α1-кислый гликопротеин) – стабилизирует
клеточные мембраны, обладает антипротеазной активностью.
- Гаптоглобин – связывает свободный гемоглобин,
предотвращая оксидативное повреждение тканей.
- Серомукоид α1-антипротеазы – ингибитор протеаз,
защищает ткани от повреждения ферментами лейкоцитов.
Негативные ПОФ – концентрация которых
уменьшается при воспалении, что способствует перераспределению ресурсов
организма. К ним относятся: альбумин, трансферрин и ретинолсвязывающий
белок.
Механизмы регуляции
Синтез белков острой фазы происходит преимущественно в печени под
влиянием циркулирующих цитокинов. IL-6 является основным индуктором
синтеза CRP и фибриногена, IL-1β и TNF-α усиливают ответ, создавая
синергетическое действие. Регуляция включает активацию сигнальных путей
JAK/STAT и NF-κB, приводящих к транскрипции генов ПОФ.
Функции в организме
- Опосредование иммунного ответа – многие ПОФ
обладают способностью связывать патогены, облегчая их уничтожение
фагоцитами.
- Модуляция воспаления – гаптоглобин и
α1-антипротеазы ограничивают повреждение тканей при избыточной
активности лейкоцитов.
- Поддержание гомеостаза крови – фибриноген участвует
в свертывании, серомукоиды стабилизируют клеточные мембраны, альбумин
регулирует осмотическое давление.
- Транспорт и детоксикация – связывание свободного
гемоглобина, липидов и металлов предотвращает токсические эффекты.
Клинико-диагностическое
значение
Измерение концентрации белков острой фазы широко используется в
клинической практике:
- CRP – чувствительный маркер острого воспаления и
бактериальной инфекции. Высокие уровни указывают на активный
воспалительный процесс, динамическое снижение отражает эффективность
терапии.
- Фибриноген – показатель системного воспаления и
риска тромботических осложнений.
- Гаптоглобин – используется для диагностики гемолиза
и оценки острого воспаления.
Методы исследования
Основные методы определения ПОФ включают:
- Иммунотурбидиметрия и иммунонефелометрия –
количественное определение белков с помощью антител.
- Энзим-связанное иммуносорбентное исследование
(ELISA) – позволяет определить конкретные белки с высокой
чувствительностью.
- Радиоиммунный анализ (RIA) – используется в
исследованиях, требует радиометок.
- Функциональные тесты – оценивают активность белков
(например, способность CRP активировать комплемент).
Динамика изменений
Концентрация ПОФ изменяется в зависимости от характера и степени
воспалительного процесса:
- Немедленные ПОФ (CRP, серомукоид) повышаются через
несколько часов после начала воспаления.
- Поздние ПОФ (фибриноген, гаптоглобин) достигают
пиковых значений через 24–72 часа.
- После устранения раздражителя концентрация белков постепенно
возвращается к исходному уровню, отражая завершение острого фазового
ответа.
Белки острой фазы представляют собой интегральный компонент
врожденного иммунного ответа, обеспечивая защиту тканей и поддержание
физиологической стабильности организма. Их исследование является
ключевым инструментом для понимания патофизиологических процессов
воспаления, инфекций и системных заболеваний.